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肿瘤细胞的防御有望被瓦解
2018年11月07日 12:08   来源:解放日报  

  国内肿瘤免疫疗法创新研究再传喜讯:记者日前从上海交通大学医学院附属仁济医院了解到,消化科许杰团队揭示了肿瘤免疫治疗的靶标程序性死亡配体-1(PD-L1)的调控机制,并设计了新的靶向方法,相关研究结果于前天发表于国际权威期刊《自然·化学生物学》。目前,研究者正在对靶向分子进行代谢和毒理试验,该方法利用亨廷顿相互作用蛋白1相关蛋白(HIP1R)的功能从细胞内部降解PD-L1,有望更彻底地瓦解肿瘤细胞的防御。

  许杰如此比喻:“PD-L1蛋白保护肿瘤细胞逃避免疫细胞的杀伤,就像城堡的卫兵。以往的诊疗方法是用抗体从细胞外部靶向PD-L1,但是城堡内的卫兵(即细胞内的PD-L1)还会补充上来,可能再次形成抵抗。本次研究的新方法则是利用HIP1R的功能从细胞内部降解PD-L1,就像从城堡内部攻击卫兵的特洛伊木马,有望更彻底地瓦解肿瘤细胞的防御。”

  近年来癌症的免疫治疗获得高度关注。美国食品和药品监督管理局(FDA)已批准PD-1抗体在治疗黑色素瘤等恶性肿瘤中的应用,目前PD-1抗体药物在我国也已获批上市。然而,PD-1抑制剂在未经选择的实体瘤患者中,有效率只有10%至30%,且长期使用可能产生耐药。许杰解释:“癌细胞内的PD-L1具备促癌的功能,还会对细胞表面失活的PD-L1进行补充和更新,这可能是抗体药物失效的原因之一。”

  为此,许杰团队通过肿瘤基因组学筛选发现了PD-L1与HIP1R的显著关联,并证明HIP1R促进PD-L1从溶酶体途径的降解,也就是把PD-L1蛋白质运送到细胞内的“回收站”进行彻底清除。失去了PD-L1的保护后,肿瘤细胞就会被体内的T细胞杀伤。研究者根据HIP1R调控PD-L1的方式设计了PD-LYSO多肽,能够靶向PD-L1至溶酶体降解,并促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。这项研究为肿瘤免疫治疗提供了新的思路和方法,为提升治疗效果、改善疾病预后提供了有意义的参考和借鉴。(解放日报记者 黄杨子 通讯员 叶佳琪 袁蕙芸)


注:请在转载文章内容时务必注明出处!   编辑:王丹沁

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